文 | vb动脉网
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10多款新药即将涌入IgA肾病治疗市场。
就在刚过去的8月，云顶新耀IgA肾病治疗核心产品耐赋康实现发货超13万瓶，单月销售收入达5.20亿元。与此同时，诺华的阿曲生坦和伊普可泮分别在8月和9月在国内获批用于IgA肾病，大冢制药的斯贝利单抗也在9月申请上市。荣昌生物也宣布泰它西普用于治疗IgA肾病的国内3期临床研究达到主要终点，将尽快申请上市。
一时之间，过去相对冷清的IgA治疗市场异常热闹。
之所以冷清，在于IgA肾病的发病机制尚未完全明了，长久以来IgA肾病治疗方案有着“对症不治因”的问题，仅能延缓病情，无法阻止肾功能持续恶化。目前，IgA肾病发病机制的主流观点为“四重打击学说”，也有研究团队提出了“AIBC精准治疗框架”，即肾血管保护（Angiorenal protection）、免疫抑制（Immunity inhibition）、B细胞/浆细胞调节（B-cell/plasma-cell modulation）以及补体抑制（Complement inhibition）。
展开剩余89%IgA肾病的AIBC精准治疗框架，图源PMC11968098
如今，随着多条管线的研发撞线，这些技术路径都已开花结果，只是IgA肾病治疗这一刚突显商业潜力的蓝海市场也隐隐有泛红的态势。
精准卡位打造月销5亿的爆款单品
IgA肾病治疗赛道诞生爆款单品，吸引巨头加速入局。
走免疫抑制路线的云顶新耀耐赋康，作为全球首个IgA肾病对因治疗药物继2021年被FDA批准上市后，于2023年底被国家药监局批准上市。凭借在中国IgA肾病患者群体中有效延缓肾功能衰退达66%，延缓疾病进展至透析或肾移植的时间达12.8年的临床效果，在2024年被纳入KDIGO 2024临床实践指南（公开审查草案）。
耐赋康上市后快速放量，在2024年H1就取得1.67亿的销售成绩，2025年1月1日正式纳入医保目录后，2025H1同比增长83%达3.03亿元。期间更是一度供不应求，在8月恢复供应后，单月累计实现发货超13万瓶、销售破5亿元，是国内肾病治疗领域当之无愧的爆款单品。
云顶新耀预计在2025H2，耐赋康将被正式纳入KDIGO新版IgA肾病指南和中国首部IgA肾病指南推荐用药，因此，2025年耐赋康的销售目标被定在12亿~14亿元；2026年凭借Gd-IgA1检测试剂构建诊疗一体闭环，预计实现耐赋康24亿~26亿元的销售目标。
耐赋康的临床大规模应用，不仅改变了IgA肾病的治疗模式，也为慢性肾病治疗市场带来了新的变革。
首先是治疗理念的升级，从“对症控制”转向“对因干预”，推动行业研发方向的聚焦；其次是重塑了市场，由于IgA肾病治疗药物竞争尚处于蓝海市场，耐赋康凭借先发优势迅速占据了市场份额，然而，这也吸引了大量企业参与布局，未来几年将形成“耐赋康+新生物制剂”的竞争局面。
IgA肾病药物迎来竞争又互补的时代
耐赋康的好日子才刚开始，竞争者就已出现。
动作最快的诺华，旗下阿曲生坦和伊普可泮分别于8月和9月分别获批用于IgA肾病治疗，也是国内继耐赋康之后，第二和第三款获批的药物。虽然它们之间有着竞争关系，但也有着互补联用的可能，三者的获批也标志着国内IgA肾病治疗正在进入一个崭新时代。
阿曲生坦于2025年4月和8月分别在美国和中国获批上市，它是国内首个获批治疗IgA肾病的非免疫性疗法，也是国内首个且目前仅有的针对该适应症的高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂。和没在国内上市的司帕生坦一样，走的是肾血管保护路线，这也是一款有望重塑IgA肾病治疗格局的新药。
在阿曲生坦临床AFFINITY研究中，患者的24小时尿蛋白肌酐比值（24h UPCR）在治疗6周时就明显下降了38.2%，到12周时降低了48.4%，并且效果一直持续到52周，仍然保持在45.4%的水平。也就是说阿曲生坦不仅起效快，而且效果持久。
关键性3期临床ALIGN研究数据显示，主要疗效终点36周蛋白尿变化UPCR较基线降低36.1%（95% CI：-44.6，-26.4；P<0.0001），安慰剂组UPCR仅降低3.1%（95% CI：-12.4，7.3），差异显著。更重要的是，研究发现该效果在不同人群中都很稳定，无论患者的性别、年龄、种族、基础尿蛋白水平或肾功能如何，都能观察到明显的获益。
新近获批的伊普可泮和阿曲生坦一样，都是FIC级别的同类首创药物。
伊普可泮是国内首个且目前仅有获批的口服补体B因子抑制剂，靶向抑制补体旁路途径，减少肾小球炎症和补体介导的肾损伤。继获批用于成人C3肾小球病（C3G）适应症后再次获批用于IgA肾病。这种精准靶向的治疗方式能够在减少副作用的同时，为IgA肾病患者提供更有效的肾脏保护。值得注意的是，补体B因子是目前IgA肾病药物赛道中最为拥挤的靶点，据摩熵医药数据，国内至少有6条管线进入到临床阶段。
在《新英格兰医学杂志》中刊登的全球3期临床研究APPLAUSE-IgAN显示，患者第2周即可观察到晨尿蛋白肌酐比（UPCR）降低，到第9个月时，蛋白尿较安慰剂组显著降低38.3%，且耐受性和安全性表现优异，未观察到感染风险增加。临床试验中不良事件发生率与安慰剂组相似，大多数为轻至中度且可逆转。
值得注意的是，虽然诺华一个月内有两款新药获批，但三个药物从作用机制来看，与其说是竞争不如说是互补，三者有望联合将蛋糕做大。
三种获批药物的作用机制，根据公开信息整理
比如耐赋康通过免疫调节机制干预疾病上游，而阿曲生坦则通过非免疫途径降低蛋白尿和保护肾功能，两者作用机制不同，并非简单的竞争关系，不同病情阶段的患者会有不同的选择。从之前的关键临床来看，未来可能形成多种药物联合治疗方案。
值得关注的还有刚在国内提交上市申请的斯贝利单抗。在IgA肾病中，B细胞负责产生循环免疫复合物的关键成分——Gd-IgA1和IgG/IgA抗聚糖自身抗体。BAFF和APRIL在B细胞稳态和功能中均起关键作用。目前该靶点的开发策略包括：BAFF抑制剂、APRIL抑制剂或是双重抑制剂。
斯贝利单抗是由大冢制药开发的一款靶向抑制APRIL的单克隆抗体，其核心作用机制为选择性结合并抑制APRIL的活性，在IgA肾病的病理进程中发挥关键干预作用。如若顺利获批，将成为IgA肾病治疗领域内首个靶向抑制增殖诱导配体（APRIL）的创新药。
可以看到，IgA肾病已经不再是“无人区”，各种新兴疗法陆续获批，市场也处于变革之中，在这个当下，除了MNC，国内药企自然也不甘落后。
泛红的蓝海，谁能率先撞线？
落后一步的诺华与紧跟的国产管线让这个赛道竞争迅速白热化。
耐赋康8月销售5亿的喜报还未褪去，不到20天的时间里就迎来诺华两款新药的获批和大冢制药产品的申报。按目前的节奏看，耐赋康的先发优势还将进一步放大。
诺华在肾病领域的布局不可谓不早，然而却是起个大早赶了晚集。
伊普可泮不仅可用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症，其肾病适应症的拓展早在2019年就已启动。同时在2023年，诺华又以最高35亿美元的代价收购Chinook获得了阿曲生坦。2025年4月，诺华宣布以最高17亿美元的价格收购Regulus再次获得肾病药物Farabursen。此外，诺华还有用于治疗IgA肾病的皮下给药的抗APRIL单克隆抗体zigakibart处于临床3期。
只是在国内市场，诺华却没赶上趟，2023年底，耐赋康和伊普可泮在国内相继获批。然而，耐赋康获批的是IgA肾病，伊普可泮获批的是阵发性睡眠性血红蛋白尿症和成人C3肾小球病。2024年，耐赋康凭借先发优势迅速占据市场，并在2025年依靠纳入医保进一步放量。
如今，阿曲生坦和伊普可泮在IgA肾病适应症上间隔不到1个月相继获批，这对MNC来说并不是一个值得称道的事情。按国内市场的发展节奏，阿曲生坦和伊普可泮要想借助医保放量，至少也得等到2027年，同时还要面对大冢制药斯贝利单抗的追赶。
并且，国内其他药企的管线也在加速。
8月底，荣昌生物宣布泰它西普用于治疗IgA肾病的国内3期临床研究达到主要终点，且表现出良好的耐受性和安全性，将尽快提交上市申请。泰它西普通过同时阻断BLyS和APRIL通路发挥全身性免疫调节作用，可有效减少成熟B细胞和浆细胞数量，从源头上抑制异常免疫球蛋白生成，阻断肾脏损伤进程。
此次临床3期试验，共纳入318例正在接受标准治疗的成人IgA肾病患者。试验组接受240mg泰它西普皮下注射，每周一次。A阶段研究结果显示，治疗39周后，与安慰剂组相比，泰它西普组患者的24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）显著降低55%（P<0.0001），同时表现出良好的安全性和耐受性。
作为全球首款针对BLyS/APRIL的双靶点融合蛋白药物，泰它西普在自身免疫性疾病治疗领域展现出巨大潜力。此前，泰它西普已经获批用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和重症肌无力适应症。如若再获批IgA肾病，将进一步构筑竞争壁垒。
有意思的是，同样通过抑制APRIL来阻断B细胞活化的斯贝利单抗，此前凭借降低尿蛋白51.2%的效果受到行业瞩目，泰它西普此次拿出了更好的数据，同时，两者的临床研究规模相当，具备较强的统计学说服力。不过两者与现有治疗方案的关系有所不同，从两者临床3期的设计来看，泰它西普是在标准治疗基础上的联合用药，而斯贝利单抗则更适合早中期病程使用。
可以看到，随着耐赋康、阿曲生坦等药物的获批，以及泰它西普、斯贝利单抗等创新药物的研究撞线，IgA肾病的治疗开始朝着个体化、精准化的方向发展。让不同机制的药物用于不同表型的患者，而多药联合治疗也可能成为未来的发展趋势。
进度靠前的IgA药物管线，数据源自摩熵医药
当然，还有更多国产管线正在加速追赶，并且从AIBC精准治疗框架下的四条技术路径来看，每条路线都有进入到后期临床阶段的管线，像恒瑞HR19042、盛迪医药HRS5965、智康弘仁SC0062等都处于临床3期。
从管线布局来看，IgA肾病治疗市场正从对症治疗迈向靶向根治的转折期，当前全球范围内获批用于IgA肾病治疗的药物仅有云顶新耀的耐赋康、BMS的司帕生坦和诺华的阿曲生坦、伊普可泮。尽管耐赋康凭借先发优势迎来爆发性增长，但下一代颠覆性疗法已经在路上，
未来3年~5年，国内IgA肾病市场可能会迎来近10款创新药的上市。尽管弗若斯特沙利文预计，全球IgA肾病患者人数将在2030年达到1020万人，国内患者约400万~500万，但是否容得下这么多新药还是未知数，届时，这个市场是否会由蓝转红，或是某款药物杀出重围吃掉大部分市场，值得持续关注。
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